Учени редактираха ген, който може да намали трайно високия холестерол

Вижте всички тематики Връзката е копирана! Следвайте

С откъслек от ген, лекарите може един ден да намалят трайно рисково високия холестерол, евентуално премахвайки потребността от медикаменти, съгласно ново пилотно изследване, оповестено в събота в New England Journal of Medicine.

Проучването беше извънредно малко - единствено 15 пациенти с тежко заболяване - и имаше за цел да тества сигурността на ново лекарство, доставено от CRISPR-Cas9, биологичен тип ножица, която реже целеви ген, с цел да го модифицира или включи или изключи.

Предварителните резултати обаче демонстрираха съвсем 50% понижение на липопротеините с ниска компактност или LDL, „ неприятният “ холестерол, който играе съществена роля при сърдечните болести – палач номер 1 на възрастните в Съединените щати и по света.

Проучването, което ще бъде показано в събота на научните сесии на Американската сърдечна асоциация в Ню Орлиънс, също откри приблизително 55% понижение на триглицеридите, друг тип мазнини в кръвта, който също е обвързван с нараснал риск от сърдечно-съдови болести.

„ Надяваме се, че това е трайно решение, при което по-млади хора с тежко заболяване могат да преминат през генна терапия „ едно и готово “ и да имат понижени LDL и триглицериди до края на живота си “, сподели старши създател на проучването доктор Стивън Нисен, основен научен шеф на Sydell и Arnold Miller Family Heart, Vascular & Thoracic Institute в Cleveland Clinic в Охайо.

„ Това е сбъдната фантазия “, сподели Нисен. „ Ако ме попитахте преди 15 години дали бихме могли да създадем нещо сходно, щях да ви помисля за вманиачен “,

Днес кардиолозите желаят хората със съществуващо сърдечно заболяване или тези, родени с влечение към мъчно контролируем холестерол, да понижат своя LDL много под 100, което е междинното за Съединени американски щати, сподели доктор Прадип Натараджан, шеф на превантивната кардиология в Масачузетската обща болница и доцент по медицина в Харвардското здравно учебно заведение в Бостън.

„ Има доказателства, които допускат, че оптималното равнище на холестерол е 40 до 50, което е доста мъчно да се реализира посредством диета и метод на живот “, сподели Натараджан, който не е взел участие в изследването.

„ Сега днешните медикаменти към този момент могат да намалят LDL холестерола до равнищата, открити в изследването – в действителност някои медикаменти са малко по-мощни “, сподели той. „ Така че ще би трябвало да изчакаме и да забележим дали това лекуване работи толкоз добре, колкото допуска това първо изследване. “

Макар и ранни, констатациите са вълнуващи заради компликацията да си спомняте да приемате на ден лекарство - а от време на време и три или четири - за управление на високи равнища на холестерол, сподели превантивният кардиолог доктор Ан Мари Навар, доцент по кардиология в UT Southwestern Medical Center в Далас, Тексас.

„ Въпреки съществуването на доста налични лечения, по-голямата част от хората не управляват своя LDL “, сподели Навар, който не е взел участие в изследването.

„ Ако сте на 20 години и имате в действителност висок холестерол, може да има доста по-голям смисъл да имате еднократно лекуване, което не изисква от вас да приемате хапче всеки ден или инжекция на всеки две седмици през идващите 60 години “, сподели тя. „ Потенциалът за това е просто голям. “

Щастлива разновидност за понижаване на високия холестерол

Идеята за лекуване с редактиране на гени идва от необикновен източник - генетична разновидност. При този сюжет генът ANGPTL3 или ангиопоетиноподобният протеин 3, който е виновен за регулирането на LDL и триглицеридите, е изключен.

Хората с нефункциониращ ANGPTL3 ген – който съгласно Натараджан се отнася за към 1 на 250 души в Съединени американски щати – имат равнища на невисок LDL холестерол и триглицериди през целия живот без забележими негативни последствия. Те също имат извънредно невисок или никакъв риск от сърдечно-съдови болести.

„ Това е естествено срещаща се разновидност, която защищава от сърдечно-съдови болести “, сподели Нисен, който заема катедрата на Луис и Патриша Дики по сърдечно-съдова медицина в клиниката в Кливланд. „ И в този момент, когато CRISPR е тук, ние имаме способността да променяме гените на други хора, тъй че и те да могат да имат тази отбрана. “

Различни дози от основаното на CRISPR лекарство са дадени на участниците в изследването посредством инфузия: Една група хора е получила доста дребна доза от 0,1 мг на кг, до момента в който други са получили равнища от 0,3 до 0,8 мг на кг, сподели водещият създател на проучването доктор Люк Лафин, предпазен кардиолог в Кливландския клиничен сърдечен, съдов и торакален институт.

„ Средно 55% понижение на триглицеридите и съвсем 50% на LDL холестерола се следи при най-високата доза “, сподели Лафин. „ Това е вълнуващо, тъй като в този момент няма налични лечения, които по едно и също време да намаляват LDL холестерола и триглицеридите. “

Имаше леко намаляване на HDL (липопротеин с висока плътност), който е прочут като „ добър “ холестерол. Но спадът в HDL се открива и при хора с разновидност ANGPTL3 и не наподобява да е нездравословен, сподели Лафин.

„ Най-често срещаното разстройство, което виждаме в нашата клиника за профилактика, е смесена хиперлипидемия - хора, които имат проблеми с управлението както на LDL, по този начин и на триглицеридите си “, сподели Нисен. „ Така че да можем да вършим това по едно и също време е в действителност значимо развиване. “

Дългосрочен профил на безопасност

При хора с естествена разновидност генът ANGPTL3 е изключен във всяка клетка в тялото - мускули, сърце, бели дробове и по този начин нататък. Новото лекарство обаче е ориентирано единствено към черния дроб, органът, виновен за синтезирането на триглицеридите и производството на холестерол, като в същото време отстранява непотребния холестерол от кръвния поток.

Това е успокояващо за дълготрайната сигурност на въздействието на лекарството, сподели Нисен, което прави по-малко евентуално гените в други елементи на тялото също да бъдат редактирани.